Os critérios para definição de status de HER2 em câncer de mama foram revistos e atualizados em 2018, pelo Colégio Americano de Patologistas, em colaboração com a Sociedade Americana de Oncologia Clínica ( ASC)/CAP guidelines).

A análise por imunohistoquímica não sofreu alteração das orientações anteriores. Se houver marcação do antígeno, circunferencial, completa e intensa em mais de 10% das células tumorais (escore 3+), será considerado tumor HER2 positivo. Caso não seja observada marcação ou esta seja incompleta em menos de 10% das células tumorais, o tumor será considerado como escore 0 e se esse mesmo tipo de marcação ocorrer em mais de 10% das células, será definido como escore 1 +., e considerados HER-2 negativos. Se as células tiverem marcação fraca a moderada, porém completa em mais de 10% das células, classifica-se como escore 2 + e deve ser realizada a hibridização in situ me se apresentarem superxepressão de HER2, são classificados como HER2-positivos.

Na hibridização in situ, a relação entre a expressão das sondas para HER2 e CEP 17 são consideradas para a definição do status de  HER2:

Se a razão entre HER2 e CEP 17 for maior ou igual a 2, com média de sinais de HER2 por célula maior que 4, será considerado HER2 positivo e se a razão HER2/CEP for menor que 2, com média de sinais de HER2 por célula menor que 4 , será considerado HER2-negativo.

Qualquer outro resultado requer análise em novos cortes do tumor e análise por patologista adicional, que não esteja ciente dos resultados anteriores e o resultado reavaliado por consenso.

Esse rigor na análise de HER2 é imprescindível, considerando-se os tratamentos disponíveis que alteraram a história natural do câncer de mama HER2 +. Mais recentemente, para doença metastática, há a denominação de “HER2-low”para os tumores com escore 1 + ou 2 + sem amplificação de ISH.

Podem-se usar gráficos, tipo os abaixo: